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相关专业知识《药剂学》辅导——滴丸剂和膜剂

2008-11-11 11:29 【

  (一)滴丸剂

  1.概念与特点 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂,主要供口服使用。其主要特点有:①设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高;②工艺条件易于控制,质量稳定,剂量准确,受热时间短,易氧化及具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性;③基质容纳液态药物的量大,故可使液态药物固形化;④用固体分散技术制备的滴丸。吸收迅速、生物利用度高;⑤发展了耳、眼科用药的新剂型,五官科制剂多为液态或半固态剂型,作用时间不持久,作成滴丸剂可起到延效作用。

  2.常用基质 滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性,分为两大类:

  (1)水溶性基质:常用的有PEG类,如PEG6000、PEG4000、PEG9300,肥皂类,硬脂酸钠及甘油明胶等。

  (2)脂溶性基质:常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。

  3.制备方法

  滴制法:是指将药物均匀分散在熔融的基质中,再滴入不相混溶的冷凝液里,冷凝收缩成丸的方法。常用冷凝液有:液状石蜡、植物油、二甲硅油和水等,应根据基质的性质选用。

  (二)膜剂

  1.概述 膜剂系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药,也可用于眼结膜囊内或阴道内;外用可作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。根据膜剂的结构类型分类,有单层膜、多层膜(复合)与夹心膜等。膜剂的形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定。一般膜剂的厚度为0.1~0.2μm,面积为1cm2的可供口服,0.5cm2的供眼用。

  膜剂的特点有:工艺简单,生产中没有粉末飞扬;成膜材料较其他剂型用量小;含量准确;稳定性好;吸收快;膜剂体积小,质量轻,应用、携带及运输方便。采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂,既可制备速释膜剂又可制备缓释或恒释膜剂。缺点是载药量小,只适合于小剂量的药物,膜剂的重量差异不易控制,收率不高。

  2.膜材料

  (1)理想的成膜材料应具有的条件:成膜材料的性能、质量不仅对膜剂的成形工艺有影响,而且对膜剂的质量及药效产生重要影响。理想的成膜材料应具有下列条件:①生理惰性,无毒、无刺激;②性能稳定,不降低主药药效,不干扰含量测定,无不适臭味;③成膜、脱膜性能好,成膜后有足够的强度和柔韧性;④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性,能逐渐降解、吸收或排泄;外用膜剂应能迅速、完全释放药物;⑤来源丰富、价格便宜。

  (2)常用的成膜材料

  1)天然的高分子化合物:天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等。此类成膜材料多数可降解或溶解,但成膜性能较差,故常与其他成膜材料合用。

  2)聚乙烯醇(PVA):是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料。根据其聚合度和醇解度不同,有不同的规格和性质。国内采用的PVA有05~88和17~88等规格,平均聚合度分别为500~600和1700~1800,分别以“05”和“17”表示。两者醇解度均为88%±2%,以"88"表示。两种成膜材料均能溶于水,PVA 05~88聚合度小,水溶性大,柔韧性差;PVA 17~88聚合度大,水溶性小,柔韧性好。两者以适当比例(如1:3)混合使用则能制得很好的膜剂。PVA在载体内不分解亦无生理活性。

  3)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA):是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子聚合物。本品成膜性能良好,膜柔软,强度大,常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。

  其他尚有聚乙烯醇缩醛、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等。

  3.膜剂的制备工艺

  (1)膜剂一般组成:主药0~70%(W/W)、成膜材料(PVA等)30%~l00%、增塑剂(甘油、山梨醇等)0~20%、表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等)1%~2%、填充剂(CaC03、Si02、淀粉)0~20%、着色剂(色素、Ti02等)0~2%(W/W)、脱膜剂(液状石蜡)适量。

  (2)制备方法:①匀浆制膜法;②热塑制膜法;③复合制膜法。

  4.膜剂质量要求 膜剂可供口服或黏膜外用,在质量要求上,除要求主药含量合格外,应符合下列质量要求:①膜剂外观应完整光洁,厚度一致,色泽均匀,无明显气泡。多剂量的膜剂,分格压痕应均匀清晰,并能按压痕撕开;②膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用,并不能与药物或成膜材料发生理化作用;③除另有规定外,膜剂宜密封保存,防止受潮、发霉、变质,并应符合微生物限度检查要求;④膜剂的重量差异应符合要求。